新冠肺炎疫情蔓延全球，慈濟自2020年1月下旬成立的防疫協調總指揮中心起，始終保持運作，隨時因應疫情變化、政府防疫措施而調整規範。
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3月，臺灣出現本土疫情，5月防疫警戒提至三級，慈濟依照社會需求面向，展開醫療防疫物資、疾疫紓困、安學計畫、社區防護站及疫苗採購捐贈等五大行動，合計援助 437萬1768 件。

隨著三級警戒四度延長，增加疫苗覆蓋率，成為守護生命健康重要的一環！匯聚全球慈濟人及社會愛心人士的力量，完成500萬劑BNT疫苗的採購與捐贈，共同守護年輕學子及民眾的健康。
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疫情下，落入貧窮線的新貧族倍增，如何精準地找到需要關懷的家庭，並且在資源不重疊、互補的原則下，讓每一分愛心資源發揮效益？透過與各縣市簽署共善合作備忘錄的因緣，以暑期營養支持計畫，進行跨界合作，擴大慈善照顧範圍。
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在海外，當各國開始解除封鎖，恢復正常生活之際，印度疫情卻快速失控，確診與死亡人數急遽增加，而尼泊爾、孟加拉等鄰國，病例亦紛紛攀升。這些國家同樣有著城市人口稠密，以及醫療資源短缺的問題，隨著疫情蔓延，醫療體系嚴重超載，醫院人滿為患、氧氣系統供不應求。當印度、尼泊爾疫情逐漸趨緩，緬甸、馬來西亞、印尼的疫情卻履創新高或處高峰，醫療量能極度吃緊，醫院也出現醫療器材及防護物資短缺的困境。

尤其這二年來，起伏不定的疫情，加上行動管制，各行各業備受衝擊，弱勢族群的生活更是雪上加霜。許多家庭生計無著，甚或面臨斷炊。慈濟人依然善行如常，結合政府、企業、民間團體、宗教團體等各方資源，支援前線醫療、紓解生活困境、推動安心助學。另，從「跨信仰、組織合作」到「在地志工培訓」，二年來防疫物資援助達96個國家地區，在44個國家地區進行疾疫紓困行動，2022年將持續借力使力，積極探尋可援助的饑餓國度，攜手共度難關。